Deficiencia endógena de glutatión como la causa más probable de manifestaciones graves y muerte por nueva infección por coronavirus (COVID-19)
Deficiencia endógena de G lutatión como la causa más probable de manifestaciones graves y muerte por nueva infección por coronavirus (COVID-19)
El glutatión es un tripéptido que consiste en cisteína, glicina y glutamato, el antioxidante más abundante que previene el daño oxidativo de las células de las especies reactivas de oxígeno (ROS) . El mantenimiento de las concentraciones más altas (milimolares) de glutatión reducido (GSH) en la mayoría de los tipos de células destaca su papel vital y multifuncional en el control de diversos procesos biológicos, como la desintoxicación de compuestos extraños y endógenos, el plegamiento de proteínas, la regeneración de vitaminas C y E, antivirales acción, función mitocondrial, regulación de la proliferación celular, apoptosis y respuesta inmune. Teniendo en cuenta las tasas más altas de enfermedad grave y muerte por la nueva infección por coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) entre las personas mayores y aquellas con comorbilidad que conduce a una presión severa en los servicios de salud, existe una necesidad urgente de identificar medicamentos efectivos para la prevención de enfermedades y enfermedades. tratamiento. A pesar de una serie de publicaciones que informan los efectos beneficiosos del glutatión en la salud humana, incluida la defensa antiviral, El papel clave de este poderoso antioxidante en la fisiología y patología humana y también en un amplio espectro su aplicación clínica siguen siendo subestimados. Análisis de datos de literatura. A fin de obtener información científica sobre un posible vínculo entre la deficiencia de G lutatión y las infecciones virales, incluida la nueva infección por coronavirus SARS-CoV-2, sus factores de riesgo, mecanismos .
Análisis de datos de literatura
En fin de obtener información científica sobre una posible relación entre la deficiencia de glutatión y las infecciones virales, incluyendo el nuevo coronavirus SARS-CoV infección-2, sus factores de riesgo, los mecanismos y las manifestaciones clínicas, una búsqueda bibliográfica se realizó a través de Pubmed y Google Scholar publicaciones (de abril 15, 2020). Se han encontrado y analizado más de cien artículos y reseñas originales . Como era de esperar, numerosos estudios informaron que la deficiencia endógena de lutatión G atribuida a su disminución de la biosíntesis y / o al agotamiento, representa un contribuyente significativo a la patogénesis de una amplia gama de trastornos humanos a través de los mecanismos que involucran el estrés oxidativo y inflamación. La figura resume las evidencias más ilustrativas de la literatura biomédica que indican que la deficiencia de G lutatión es la explicación más probable de los hallazgos epidemiológicos sobre la infección por COVID-19 con respecto a los grupos con mayor riesgo de enfermedad grave y muerte, y la restauración de esta deficiencia puede mejorar las manifestaciones clínicas y pronóstico significativo en tales pacientes, como se ha demostrado claramente en otras infecciones virales respiratorias agudas y enfermedades pulmonares. En particular, una fuerte evidencia de estudios en humanos y animales señala los niveles de G endógeno El lutatión disminuye progresivamente con el envejecimiento, lo que hace que las células en los ancianos sean más susceptibles al daño oxidativo causado por diferentes factores ambientales, incluidas las infecciones virales, que en los jóvenes. La deficiencia primaria en endógena Gl utathione, que se encuentra en muchas enfermedades crónicas como la diabetes tipo 2, la obesidad, el cáncer, cardiovasculares, enfermedades respiratorias y del hígado, se puede desplazar por sí redox homeostasis en COVID-19 pacientes towar ds estrés oxidativo, lo que agrava la inflamación en el pulmón y las vías respiratorias que pueden conducir al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), falla multiorgánica y muerte. Numerosos estudios demostraron que los niveles de G reducida El lutatión en los machos es más bajo que en las hembras. Esta puede ser una razón por la cual los hombres son más susceptibles al estrés oxidativo y a menudo tienen malos resultados de la infección por COVID-19 que las mujeres. Se sabe que el humo del cigarrillo agota la acumulación celular de lutatión G en las vías respiratorias, lo que exacerba el daño oxidativo y la inflamación en el pulmón, lo que probablemente requiera intervenciones médicas intensivas. Es importante destacar que se sabe que G lutathione protege las células inmunes del huésped a través de su mecanismo antioxidante y proporciona el funcionamiento óptimo de las células del sistema inmunitario. En particular, hay evidencias de que G lutathione inhibe la replicación de varios virus en diferentes etapas del ciclo de vida viral, disminuyendo así la carga viral y probablemente evitando la liberación masiva de células inflamatorias en el pulmón ("tormenta de citoquinas"). La eficacia antiviral de dicho tratamiento ha sido demostrada por un estudio de Flora con compañeros de trabajo que mostró que la administración preventiva de N-acetilcisteína (NAC, precursora de glutatión) durante seis meses, redujo significativamente la incidencia de episodios de influenza y similares a la gripe clínicamente aparentes, especialmente en personas mayores de alto riesgo. Además, las condiciones fisiopatológicas como la lesión de las células pulmonares y la inflamación encontradas en pacientes con SDRA grave representan los objetivos para un tratamiento efectivo por NAC.
Observación de casos covid-19
El equipo de investigación de la Universidad Estatal de Medicina de Kursk está involucrado en el proyecto sobre la genética de volver a la homeostasis de DOX en diabetes mellitus tipo 2 (DM2) desde diciembre de 2016 [5] .En de abril de 2020 cuatro pa cientes del grupo de control, examinado en febrero 2020, en contacto con personas con COVID-19 co diagnóstico nfirmed (3 pacientes fueron puestos en cuarentena en el hogar y 1 paciente fue hospitalizado en Kursk en el hospital infecciosas) muestras .Blood se han recogido de los pacientes y se usa para medir tota l pl asma ROS y GSH niveles inmediatamente después del muestreo de sangre). Los cuatro casos fueron mujeres, no sm okers, sin enfermedades crónicas y con prueba de PCR positiva confirmada para COVID-19 . A continuación se presenta la descripción de los casos .
1. Paciente-M. (edad-34), IMC-23.8 kg / m 2 . Los síntomas (fiebre de 38 ° C, mialgia leve) aparecieron en el 8 ° día después del contacto con un paciente positivo COVID-19 y desaparecieron en el sexto día de enfermedad w ithout tratamiento. GSH 0.712 μmol / L, ROS 2.075 μmol / L, relación ROS / GSH 2.9.
2 . P PACIENTE P. (edad 47), BMI 21,0 kg / m 2 . Los síntomas (fiebre 37,3 ° C, la fatiga leve) apareció en el 10 ° día después del contacto con un paciente positivo COVID-19 y desapareció en el 4 ° día de enfermedad wi Thout tratamiento. GSH 0.933 μmol / L, ROS 1.143 μmol / L, relación ROS / GSH 1.2.
3. Paciente C. (44 años), IMC 22.5 kg / m 2 , antecedentes familiares (HF) de diabetes. Los primeros síntomas tales como Fe ver 37,7 ° C y el hambre de aire aparecieron en el 4 ° día después del contacto con un positivo COVID-19 paciente. Da fiebre ily entre 37,1 y 38,5 ° C, tos seca, ronquera, mialgia significativa y fatiga son pe rsisting a fecha para 13 días. GSH 0.079 (!) Μmol / L , ROS 2.73 μmol / L, relación ROS / GSH 34.6 .
4. P atient-R. (edad 56), IMC-33.0-kg / m 2 , PH para diabetes. Los síntomas (fiebre de 39 ° C, severa seca tos, disnea, fatiga y taquicardia significativa) aparecieron en el 7 ° día después del contacto con COVID-19 de un paciente positivo, y ella fue hospitalizado con signos radiológicos característicos de COVID- 19 neumonía. Los síntomas clínicos persisten hasta la fecha durante 11 días. GSH 0,531 mol / L , ROS 3.677μmol / L , ROS / GSH relación de 6,9 .
Conclusiones
Ba sed en los hallazgos de la literatura y observaciones propias, una conclusión se puede extraer que la deficiencia de glutatión es la explicación más plausible de por qué las personas con factores de riesgo establecidos tienen manifestaciones clínicas graves de infección COVID-19 y mayor riesgo de muerte. Glutatión deficiencia app oídos para ser un trastorno común atribuido a los factores ambientales y genéticos incluyendo aquellos d ara determinar una susceptibilidad individual a enfermedades crónicas y posiblemente relacionados con los cambios en la edad y la expresión génica dependiente del sexo. Aparentemente, la formación de deficiencia de glutatión toma mucho tiempo y ocurre predominantemente en una temporada de invierno-primavera asociado a un consumo insuficiente de frescas verduras y frutas, las fuentes naturales de G lutathione. En este sentido, una disminución del consumo de frescas verduras y frutas puede explicar establecida la diferencia racial en la tasa de manifestaciones graves y muerte por infección COVID-19 con tasa más baja entre los japoneses y los coreanos consumen una gran cantidad de plan de t de alimentos y una mayor tasa entre los afroamericanos tener un acceso limitado a tales alimentos saludables . El efecto antiviral de G lutatión es claramente no específica, ya que GSH se conoce para inhibir la replicación de diversos tipos de virus, y por lo tanto no es razón para creer que G lutathione es también activa contra la novela infección por coronavirus. Nuestras observaciones demuestran que los pacientes con infección moderada a grave por COVID- 19 tienen niveles más bajos de glutatión, niveles más altos de ROS y una mayor relación ROS / GSH que los pacientes con una enfermedad leve que sugiere que el coronavirus SARS-CoV-2 no puede replicarse activamente a niveles más altos de glutatión celular, y una menor carga viral se manifiesta por síntomas clínicos más leves. Esto hace que el glutatión sea un fármaco prometedor para el tratamiento etiológico de diversas infecciones virales . Por lo tanto, la administración oral de N-acetilcisteína como medida preventiva contra infecciones virales , así como la inyección intravenosa de NAC o glutatión reducido (GSH es altamente biodisponible) en pacientes con enfermedades graves. la enfermedad puede ser una opción efectiva contra la nueva infección por coronavirus SARS-CoV-2. Sin embargo , se necesitan ensayos cilíndricos para evaluar objetivamente la eficacia de la N-acetilcisteína y la reducción del lutatión G tanto para el tratamiento como para la prevención de esta nueva infección viral .
. Todo el contenido que sigue a esta página fue subido por Alexey V Polonikov el 13 de mayo de 2020.